Ácido folínico

Ácido folínico (DCI) ou leucovorina, geralmente administrado como folinato de sódio ou cálcio (ou leucovorina sódica/cálcica), é um adjuvante usado na quimioterapia do cancro com recurso ao metotrexato. Também é usado em combinação sinérgica com o agente quimioterápico 5-fluorouracila.

O ácido folínico tem dextro- e levoisómeros, e apenas este último tem utilidade farmacológica. Como tal, o ácido levofolínico foi aprovado pela FDA em 2008. O ácido levofolínico e os seus sais são drogas enantiopuras. Têm configuração S no átomo de carbono assimétrico (ver abaixo).

Mecanismo de ação

O ácido folínico é convertido em ácido tetraidrofólico, sua forma metabolicamente ativa. É prontamente convertido em outros derivados reduzidos de ácido fólico (p.e. tetraidrofolato), e, portanto, possui atividade vitamínica equivalente à do ácido fólico. Contudo, dado que não requer a ação da dihidrofolato redutase para a sua conversão, a sua função como vitamina não é afetada pela inibição desta enzima por drogas como o metotrexato.

Assim, o ácido folínico permite a ocorrência da síntese de alguma purina/pirimidina na presença de inibição da dihidrofolato redutase, de modo a que alguns processos normais de replicação de ADN e transcrição de ARN possam ter lugar.

Uso terapêutico

O ácido folínico é administrado na altura apropriada a seguir ao metotrexato como parte de um plano quimioterapêutico completo, no qual poderá "resgatar" do metotrexato as células da medula óssea e da mucosa gastrointestinal. Não existe efeito aparente sobre nefrotoxicidade preexistente induzida pelo metotrexato.

Apesar de não ser um antídoto específico para o metotrexato,o ácido folínico pode ser também útil no tratamento de sobredosagem aguda de metotrexato. São usados diferentes protocolos de dosagem, mas o ácido folínico deverá ser redosado até a concentração de metotrexato ser menor que 5 x 10−8 M.

O ácido folínico é também usado em combinação com o agente quimioterápico 5-fluorouracila no tratamento do cancro do cólon. Neste caso, o ácido folínico não é usado com propósito de "resgate"; outrossim, amplifica o efeito do 5-fluorouracila ao inibir a timidilato sintase (TS).

O ácido folínico é também por vezes usado para prevenir os efeitos tóxicos de altas doses de antimicrobianos inibidores da diidrofolato redutase como o trimetoprim e a pirimetamina. Pode também ser prescrito no tratamento da retinite causada por toxoplasmose, em combinação com os antagonistas do ácido fólico pirimetamina e sulfadiazina.

Foi estudado para o uso na síndrome de Down, mas não foi demonstrado qualquer benefício.

Nota sobre a administração

O ácido folínico não deve ser administrado por via intratecal. Tal pode causar efeitos adversos ou mesmo morte.

Notas

Referências

  1. ↑ Keshava C, Keshava N, Whong WZ, Nath J, Ong TM (fevereiro de 1998). «Inhibition of methotrexate-induced chromosomal damage by folinic acid in V79 cells». Mutat. Res. 397 (2): 221–8. PMID 9541646  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  2. ↑ Drugs.com (7 de maio de 2008). «FDA Approves Levoleucovorin». Consultado em 7 de junho de 2009 
  3. ↑ Therapeutic Information Resources Australia (2004). Calcium Folinate (Systemic) in AUSDI: Australian Drug Information for the Health Care Professional. Castle Hill: Therapeutic Information Resources Australia.
  4. ↑ http://www.cancercare.on.ca/pdfdrugs/leucovo.pdf
  5. ↑ Ellis JM, Tan HK, Gilbert RE; et al. (março de 2008). «Supplementation with antioxidants and folinic acid for children with Down's syndrome: randomised controlled trial». BMJ. 336 (7644): 594–7. PMC 2267988Acessível livremente. PMID 18296460. doi:10.1136/bmj.39465.544028.AE  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
  6. ↑ Jardine, LF; et al. (1996). «Intrathecal Leucovorin After Intrathecal Methotrexate Overdose». J Pediatr Hematol Oncol. 18 (3): 302–304. PMID 8689347. doi:10.1097/00043426-199608000-00014 

Ligações externas

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