Ácido 12-hidroxieicosatetraenóico



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Ácido 12-hidroxieicosatetraenóico
12-Hydroxyeicosatetraenoic acid.png
Nomes
Nome IUPAC preferido
(5 Z , 8 Z , 10 E , 12 S , 14 Z ) -12-Hidroxicosa-5,8,10,14-ácido tetraenóico
Outros nomes
12-HETE; 12 (S) -HETE
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChEBI
ChemSpider
  • InChI = 1S / C20H32O3 / c1-2-3-4-5-10-13-16-19 (21) 17-14-11-8-6-7-9-12-15-18-20 (22) 23 / h7-11,13-14,17,19,21H, 2-6,12,15-16,18H2,1H3, (H, 22,23) / b9-7-, 11-8-, 13- 10-, 17-14 + / t19- / m0 / s1 VerificaY
    Chave: ZNHVWPKMFKADKW-LQWMCKPYSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C20H32O3 / c1-2-3-4-5-10-13-16-19 (21) 17-14-11-8-6-7-9-12-15-18-20 (22) 23 / h7-11,13-14,17,19,21H, 2-6,12,15-16,18H2,1H3, (H, 22,23) / b9-7-, 11-8-, 13- 10-, 17-14 + / t19- / m0 / s1
    Chave: ZNHVWPKMFKADKW-LQWMCKPYBD
  • CCCCC / C = C \ C [C @@ H] (/ C = C / C = C \ C / C = C \ CCCC (= O) O) O
  • O = C (O) CCC \ C = C / C / C = C \ C = C \ [C @@ H] (O) C \ C = C / CCCCC
Propriedades
C 20 H 32 O 3
Massa molar 320,473  g · mol 1
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
N verificar  (o que é   ) VerificaYN
Referências da Infobox

O ácido 12-hidroxieicosatetraenóico ( 12-HETE ) é um derivado do ácido graxo poliinsaturado de 20 carbonos , ácido araquidônico , contendo um resíduo de hidroxila no carbono 12 e uma configuração de isomerismo 5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z Cis-trans (Z = cis, E = trans) em suas quatro ligações duplas. Foi descoberto pela primeira vez como um produto do metabolismo do ácido araquidônico produzido por plaquetas humanas e bovinas por meio de sua (s) enzima (s) 12 S - lipoxigenase (isto é, ALOX12 ). No entanto, o termo 12-HETE é ambígua na medida em que tem sido usado para indicar não só o inicialmente detectado "S" estereoisómero , 12 S -hidroxi-5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic (12 ( S ) -HETE ou 12 S -HETE), feito por plaquetas, mas também o estereoisômero "R" mais tarde detectado , ácido 12 ( R ) -hidroxi-5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z -eicosatetraenóico (também denominado 12 ( R ) -HETE ou 12 R -HETE) feito por outros tecidos através da sua 12 R enzima -lipoxygenase, ALOX12B . Foi sugerido que os dois isômeros, diretamente ou após serem metabolizados posteriormente, estão envolvidos em uma variedade de reações fisiológicas e patológicas humanas. Ao contrário dos hormônios que são secretados pelas células, viajam na circulação para alterar o comportamento de células distantes e, portanto, agem como agentes de sinalização endócrina , esses metabólitos do ácido araquidônico atuam localmente como sinalização autócrina e / ou agentes de sinalização parácrina para regular o comportamento de suas células de origem ou de células próximas, respectivamente. Nessas funções, eles podem amplificar ou amortecer, expandir ou contrair as respostas celulares e dos tecidos aos distúrbios.

Produção

Em humanos, a araquidonato 12-lipoxigenase (12-LO, 12-LOX, ALO12 ou plaquetas tipo 12-lipoxigenase) é codificada pelo gene ALOX12 e expressa principalmente nas plaquetas e na pele. ALOX12 metabolizam ácido araquidónico quase exclusivamente a 12 ( S ) -hydroperoxy 5- Z , 8 Z , 10 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic (12 ( S ) -HPETE ou 12 S -HPETE). O araquidonato 15-lipoxigenase -1 (15-LO-1, 15-LOX-1, ALOX15), que é expresso em muito mais tecidos que ALOX12, metaboliza o ácido araquidônico principalmente em 15 ( S ) -HpETE junto com outros metabólitos dos 15 -Família do ácido hidroxiicosatetraenóico ; durante este metabolismo, no entanto, ALOX15 também forma 12 ( S ) -HpETE como um produto secundário. A araquidonato 12-lipoxigenase, tipo 12R, também denominada 12RLOX e codificada pelo gene ALOX12B , é expressa principalmente na pele e na córnea; ele metaboliza o ácido araquidônico em 12 ( R ) -HpETE. As enzimas do citocromo P450 convertem o ácido araquidônico em uma variedade de derivados hidroperoxi, epóxi e di-hidroxi, incluindo misturas racêmicas de 12 ( S ) -HpETE e 12 ( R ) -HpETE ou 12 ( S ) -HETE e 12 ( R ) -HETE; o estereoisômero R predomina nessas misturas. Os produtos 12 ( S ) -HpETE e 12 ( R ) -HpETE iniciais, independentemente de sua via de formação, são rapidamente reduzidos a 12 ( S ) -HETE e 12 ( R ) -HETE, respectivamente, por peroxidases celulares ubíquas, incluindo em particular Glutationa peroxidases ou, alternativamente, são ainda metabolizadas como descrito abaixo.

Mamíferos subprimatas, como camundongo, rato, coelho, vaca e porco, expressam plaquetas do tipo 12-lipoxigenase, mas também um leucócito do tipo 12-lipoxigenase (também denominado 12/15-lipoxigenase, 12/15-LOX ou 12 / 15-LO) que é um ortólogo de, e metabolicamente equivalente a, 15-LO-1 humano em que forma predominantemente 15 ( S ) -HpETE com 12 ( S ) -HpETE como um produto secundário. Os camundongos também expressam uma 15-lipoxigenase do tipo epidérmico (e-12LO) que tem 50,8% de identidade de sequência de aminoácidos com 15-LOX-2 humana e 49,3% de identidade de sequência com Araquidonato 8-lipoxigenase de camundongo . O camundongo e-12LO metaboliza o ácido araquidônico predominantemente em 12 ( S ) -HETE e em menor extensão 15 ( S ) -HETE.

Os primatas subumanos, embora não exaustivamente examinados, parecem ter padrões de expressão de 12-lipoxigenase que se assemelham aos de mamíferos subprimatas ou humanos, dependendo da proximidade de sua relação genética com essas espécies.

Mais metabolismo

Na epiderme da pele humana (e de camundongo), o 12 ( R ) -HpETE é metabolizado pela lipoxigenase do tipo epiderme, ou seja, eLOX3 (codificado pelo gene ALOXE3 ), em dois produtos: a) uma hepoxilina específica , 8 R -hidroxi-11 R , 12 R -epoxi-5 Z , 9 e , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic (isto é 8 R -hidroxi-11 R , 12 R -epoxi-hepoxilin A3 ou 8 R -OH-11 R , 12 R A3 -epoxi-hepoxilin ) e b) 12-oxo-5 Z , 8Z , 10 e , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic (12-oxo-HETE, 12-oxoETE, 12-ceto-ETE, ou 12-kete); 8 R -Hidroxi-11 R , 12 R -epoxi-hepoxilin A3 é posteriormente metabolizado pela solúvel Epóxido hidrolase 2 (SEH) a 8 R , 11 R , 12 R trihidroxi-5 Z , 9 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic. 12 ( R ) -HpETE também se decompõe espontaneamente em uma mistura de hepoxilinas e ácidos trihidroxi-eicosatetraenóicos que possuem resíduos de R ou S hidroxi e epóxi em vários locais, enquanto 8 R -hidroxi-11 R , 12 R -epoxi-hepoxilina A3 se decompõe espontaneamente em 8 R , 11 R , 12 R trihidroxi-5 Z , 9 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic. Essas decomposições podem ocorrer durante os procedimentos de isolamento de tecido. Estudos recentes indicam que o metabolismo por ALOXE3 do estereoisômero R de 12-HpETE feito por ALOX12B e, portanto, possivelmente o estereoisômero S de 12-HpETE feito por ALOX12 ou ALOX15 é responsável pela formação de várias hepoxilinas na epiderme da pele e língua humana e de camundongo e possivelmente outros tecidos.

A pele humana metaboliza o 12 ( S ) -HpETE em reações estritamente análogas às do 12 ( R ) -HpETE; que metabolizado 12 ( S ) -HPETE por eLOX3 a 8 R -hidroxi-11 S , 12 S -5-epoxi Z , 9 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic e 12-oxo-ETE, com o primeiro produto, em seguida, ser metabolizado por SEH a 8 R , 11 S , 12 S trihidroxi-5 Z , 9 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic. 12 ( S ) -HpETE também se decompõe espontaneamente em uma mistura de hepoxilinas e ácidos trihidroxi-eicosatetraenóicos (trioxilinas) que possuem R ou S hidroxi e R , S ou S , R resíduos de epóxido em vários locais enquanto 8 R -hidroxi-11 S , 12 S -epoxi-hepoxilin A3 decompõe-se espontaneamente a 8 R , 11 S , 12 S trihidroxi-5 Z , 9 E , 14 Z de ácido -eicosatetraenoic.

Em outros tecidos e espécies animais, numerosas hepoxilinas se formam, mas a atividade da hepoxilina sintase responsável por sua formação é variável. (Ácido hepoxilina A3 [8 R / S -hidroxi-11,12-epoxi-5 Z , 9 E , 14 Z -eicosatrienóico] e hepoxilina B3 [10 R / S -hidroxi-11,12-epxoy-5 Z , 8 Z , 14 Z- ácido eicosatrienoico] referem-se a uma mistura de diastereômeros eou enantiômeros derivados do ácido araquidônico). Células de insulinoma de rato RINm5F cultivadas convertem 12 ( S ) -HpETE em hepoxilina A3 em uma reação que é completamente dependente de, e co -localiza com o leucócito das células do tipo 12-LOX; além disso, o leucócito recombinante de rato e porcino do tipo 12-LOX, bem como as plaquetas humanas do tipo 12-LOX, metabolizam 12 ( S ) -HpETE em hepoxilina A3. No entanto, a transfecção de células renais embrionárias humanas HEK293 com cada uma das 6 lipoxigenases de rato, incluindo eLOX3 de rato, descobriu que a produção de hepoxilina B3 exigia eLOX3; além disso, o desenvolvimento de hipersensibilidade à dor tátil induzida por inflamação (hiperestesia; alodinia tátil ) em ratos exigiu a produção de hepoxilina B3 dependente de eLOX3 pelo tecido espinhal. Assim, a produção de hepoxilinas de 12 (S) -HpETE pode resultar da atividade intrínseca de plaquetas ou leucócitos do tipo 12-LOX, requer eLOX3, ou mesmo resultar de 12 ( S ) -HpETE espontânea (e talvez artefactual) decomposição durante o isolamento . A maioria dos relatos sobre a formação de hepoxilina não definiu as vias evoluídas.

As enzimas do citocromo P450 humano e de outros mamíferos convertem 12 ( S ) -HpETE em 12-oxo-ETE.

12-HETE (estereoisômero não determinado), 12 ( S ) -HETE, 12-oxo-ETE, hepoxilina B3 e trioxilina B3 são encontrados na posição sn -2 dos fosfolipídeos isolados da epiderme humana normal e escamas psoriáticas humanas. Isso indica que os metabólitos são acilados na posição sn -2 após serem formados e / ou produzidos diretamente pelo metabolismo do ácido araquidônico na posição sn -2 desses fosfolipídios. Estas reações de acilação podem sequestrar e, assim, inativar ou armazenar os metabólitos para liberação durante a estimulação celular.

12 ( S ) -HETE e 12 ( R ) -HETE são convertidos em 12-oxo-ETE pela 12-hidroxieicosanóide desidrogenase dependente de NAD + microssomal em leucócitos polimofonucleares suínos; uma via semelhante pode estar ativa no epitélio da córnea de coelho, epitélio da córnea de vaca e queratinócitos de camundongo, embora essa via não tenha sido descrita em tecidos humanos.

O 12-oxo-ETE é metabolizado pelo 12-oxo-eicosinóide 10-redutase dependente de NADH citosólico em ácido 12-oxo-5 Z , 8 Z , 14 Z- eicosatrienóico (12-oxo-ETrE); 12-cetoredutase pode, então, reduzir este 12-oxo-ETrE para 12 ( R ) -hidroxi-5 Z , 8 Z , 14 Z- ácido eicosatrienoico (12 ( R ) -HETrE) e em menor extensão 12 ( S ) -hidroxi -5 Z , 8 Z , 14 Z- ácido eicosatrienóico (12 ( S ) -HETrE).

Alvos do receptor e mecanismos de ação

O receptor acoplado à proteína G , GPR31, clonado a partir da linha de células de câncer de próstata humano PC3 é um receptor de alta afinidade (Kd = 4,8 nM) para 12 ( S ) -HETE; GPR31 não se liga a 12 ( R ) -HETE e tem relativamente pouca afinidade para 5 ( S ) -HETE ou 15 ( S ) -HETE. O mRNA de GPR31 é expresso em níveis baixos em várias linhas de células humanas, incluindo células K562 (linha de células de leucemia mielóide humana), células Jurkat , (linha de células de linfócitos T), células Hut78 (linha de células de linfoma de células T), células HEK 293 (rim embrionário primário linha de células), células MCF7 (linha de células de adenocarcinoma mamário) e células EJ (linha de células de carcinoma de bexiga). Este mRNA parece ser mais altamente expresso em linhas de células de câncer de próstata PC3 e DU145 , bem como em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC), células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC), células endoteliais microvasculares do cérebro humano (HBMEC) e células pulmonares humanas células endoteliais aórticas (HPAC). Em células de câncer de próstata PC-3, o receptor GPR31 medeia a ação de 12 ( S ) -HETE na ativação da proteína quinase quinase ativada por mitógeno / via de quinases -1/2 regulada por sinal extracelular e via NFB que leva ao crescimento celular e outras funções. Os estudos ainda não determinaram o papel, se houver, do receptor GPR31 na ação do 12 ( S ) -HETE em outros tipos de células.

O receptor acoplado à proteína AG para o metabólito 5 ( S ), 12 ( R ) -di-hidroxi do ácido aracidônico, Leucotrieno B4 , vis., Leucotrieno B4 receptor 2 (BLT2), mas não seu receptor Leucotrieno B4 1, medeia as respostas a 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE e 12-oxo-ETE em muitos tipos de células. Com base nos efeitos dos antagonistas do receptor LTB4, por exemplo, o receptor 2 do leucotrieno B4 medeia: o aumento na concentração de Ca 2+ citosólico (um sinal chave para a ativação celular) em neutrófilos humanos e o aumento na concentração de Ca 2+ citosólico e quimiotaxia em chinês células ovarianas de hamsters estimuladas por 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE e / ou 12-oxo-ETE; a resposta de coceira à resposta à infiltração inflamatória de 12 ( S ) -HETE e PMN a 12 ( R ) -HETE desencadeada pela injeção desses metabólitos na pele de camundongos e cobaias, respectivamente; e uma resposta angiogênica in vitro por células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) e uma resposta angiogênica in vivo por camundongos a 12 ( S ) -HETE. O receptor BLT2, em contraste com o receptor GPR31, parece ser expresso em alto nível em uma ampla gama de tecidos, incluindo neutrófilos , eosinófilos , monócitos , baço, fígado e ovário. No entanto, ácido 12-hidroxiheptadecatrienóico (ou seja, ácido 12- ( S ) -hidroxi-5 Z , 8 E , 10 E -heptadecatrienóico ou 12-HHT), um produto feito quando a prostaglandina H2 é metabolizada em tromboxano A2 por tromboxano sintase ou rearranja espontaneamente não enzimaticamente (ver ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ) é o agonista do receptor BLT2 mais potente detectado até o momento. Para esclarecer o papel dos receptores BLT2 versus GPC31 em respostas a 12 ( S ) -HETE, e o (s) papel (es) de LTB4, 12 ( S ) -HETE, versus 12-HHT em respostas mediadas por BLT2, será necessário determinar: a) se o leucotrieno B4 interage com o receptor GPR31; b) se os antagonistas do receptor BLT2 interferem com o receptor GPR31; ec) as concentrações relativas e disponibilidade de LTB4, 12 ( S ) -HETE e 12-HHT em tecidos que exibem respostas dependentes de BLT2. Em última análise, ambos os receptores e todos os três ligantes podem ser responsáveis por algumas respostas do tecido in vivo.

12 ( S ) -HETE e 12 ( R ) -HETE ligam-se e atuam como antagonistas competitivos do receptor de tromboxano, que medeia as ações do tromboxano A2 e da prostaglandina H2 . Esta atividade antagonista foi responsável pela capacidade de 12 ( S ) -HETE e 12 ( R ) -HETE para relaxar as artérias mesentéricas de camundongo pré-constritas com um mimético de tromboxano A2, U46619 .

12 ( S ) -HETE liga-se com alta afinidade a uma subunidade de 50 quilodaltons (Kda) de um complexo citosólico e nuclear de proteína de 650 kDa.

Atividades e possível significado clínico

Inflamação e doenças inflamatórias

12 ( S ) -HPETE, 12 ( R ) -HETE, misturas racémicas destes 12-HETE, e / ou 12-oxo-ETE estimular: a) a migração dirigida ( quimiotaxia ) de humano, rato, coelho e neutrófilos , assim como macrófagos de coelho ; b) neutrófilos humanos aderirem uns aos outros (isto é, agregados) e em cooperação com o fator de necrose tumoral alfa ou fator de ativação de plaquetas , para liberar suas enzimas ligadas aos grânulos; c) a ligação de células epiteliais vasculares humanas a monócitos humanos; d) Síntese e mitogênese de DNA na linha celular de queratinócitos humanos imortalizados HaCaT ; e e) quando injetado na pele de voluntários humanos, o extravasamento e o acúmulo local de neutrófilos e células mononucleares circulantes no sangue. Estes resultados sugerem que estes metabolitos contribuem para a inflamação que ocorre como sítios onde são formados em quantidades anormais, tais como no humano artrite reumatóide , doença inflamatória do intestino , dermatite de contato , psoríase , várias formas de ictiose , incluindo eritroderme ictiosiforme , e doenças inflamatórias da córnea. Uma vez que BLT2 parece mediar as respostas de leucócitos a 12 ( S ) -HpETE, 12 ( S ) -HETE, 12 ( R ) -HETE e 12-oxo-ETE, mas GPR31 é expresso por várias outras células (por exemplo, endotélio vascular) Envolvidas na inflamação, as ações pró-inflamatórias do 12-HETE em humanos podem envolver os dois tipos de receptores acoplados à proteína G.

Percepção de coceira

12 ( S ) -HpETE e 12 ( S ) -HETE induzem respostas de coceira quando injetados na pele de camundongos; isso levou à sugestão de que esses metabólitos contribuem para a coceira (ou seja, prurido clínico ) que acompanha condições como dermatite atópica , dermatite de contato , urticária , insuficiência renal crônica e colestase . Uma vez que medeia a coceira induzida por 12 ( S ) -HETE no modelo de camundongo, BLT2 em vez de GPR31 pode mediar a coceira humana nessas reações.

Câncer

Câncer de próstata

12-HETE (estereoisômero não definido) é o metabólito do ácido araquidônico dominante em células de câncer de próstata humano PC3 cultivadas e seus níveis no tecido de câncer de próstata humano excedem em> 9 vezes seus níveis no tecido normal da próstata humana. Além disso, 12 ( S ) -HETE a) aumenta a expressão da molécula de adesão à superfície celular Alfa-v beta-5 e associa a isso a sobrevivência de células PC3 em cultura; b) promove a fosforilação da proteína de retinoblastoma para inibir sua função supressora de tumor enquanto promove a proliferação de células PC3 em cultura; c) estimula as células PC3 para ativar a via da proteína quinase quinase ativada por mitogênio / quinases reguladas por sinal extracelular -1/2 e as vias NFB que levam à proliferação celular; d) reverte o efeito indutor de apoptose (isto é, morte celular) da inibição farmacológica de 12-LO em células de câncer de próstata humano DU145 cultivadas ; e) promove a indução da ciclooxigenase-1 e, assim, a síntese do metabólito do ácido araquidônico promotor do crescimento desta enzima, PGE2 , em células de câncer de próstata humano PC3 e LNCaP cultivadas; ef) induz células PC3 cultivadas a expressarem fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), uma proteína que estimula a formação da microvasclatura que auxilia na metástase do câncer. Esses resultados sugerem que o 12 ( S ) -HETE feito pelos tecidos do câncer de próstata serve para promover o crescimento e a disseminação desse câncer. Uma vez que medeia a ação de 12 ( S ) -HETE na estimulação de células PC3 em cultura para ativar a proteína quinase quinase ativada por mitogênio / via extracelular de quinases reguladas por sinal -1/2 e vias NFB , o receptor GPR31 pode contribuir para a pró atividade maligna de 12 ( S ) -HETE. No entanto, as células LNCaP e PC3 também expressam receptores BLT2; nas células LNCaP, os receptores BLT2 estão positivamente ligados (ou seja, estimulam a expressão de) ao receptor de andrógeno promotor de crescimento e metástase; nas células PC3, os receptores BLT2 estimulam a via NF-B para inibir a apoptose causada pelo descolamento das células das superfícies (isto é, Anoikis ; e, nas células da próstata não malignas PWR-1E superexpressando BLT2, 12 ( S ) -HETE diminui o anoikis- apoptose induzida. Assim, o papel de 12 ( S ) -HETE no câncer de próstata humano, se houver, pode envolver a ativação de um ou de ambos os receptores GPR31 e BLT2.

Outros cânceres

Estudos laboratoriais pré-clínicos análogos aos conduzidos sobre os efeitos pró-malignos de 12 ( S ) -HETE e os efeitos inibidores do crescimento do bloqueio da produção de 12-HETE em linhagens de células de câncer de próstata em cultura, implicaram 12-HETE (estereoisômero às vezes indefinido) no câncer linhas celulares de vários outros tecidos humanos, incluindo as do fígado, epitélio intestinal, pulmão, mama, pele ( melanoma ), ovário, pâncreas e, possivelmente, bexiga. Esses estudos implicam a interação de 12-HETE com receptores BLT2 em células cancerosas do epitélio intestinal e receptores BLT2 em células cancerosas de mama, ovário, pâncreas e bexiga. Embora os estudos nesses tecidos não tenham sido tão frequentes ou diversos quanto aqueles em linhas de células de câncer de próstata, eles são sugeridos para indicar que o 12-HETE contribui para o crescimento ou disseminação do câncer correspondente em humanos.

Diabetes

12 (S) -HETE, 12 ( S ) -HpETE e com muito menos potência 12 ( R ) -HETE reduziu a secreção de insulina e causou apoptose em culturas de linhagens de células beta secretoras de insulina pancreática humana e ilhotas pancreáticas preparadas . O TNF , IL-1 e IFN também reduziram a secreção de insulina em células INS-1 beta pancreáticas humanas em cultura, aparentemente induzindo a expressão de NOX1 (NADPH oxidase 1) e, portanto, a produção de espécies reativas de oxigênio tóxicas para as células ; esses efeitos das citocinas eram completamente dependentes da 12-lipoxigenase e mimetizados pela 12 ( S ) -HETE, mas não pela 12 ( R ) -HETE. Camundongos knockout para 12-lipoxigenase (ou seja, camundongos geneticamente manipulados para remover o Alox12 [ou seja, gene 12-lipoxigenase, ver lipoxigenase # lipoxigenases de camundongo ) são resistentes a a) induzido por estreptozotocina , b) induzido por dieta rica em gordura ec) autoimune - diabetes induzida. Estudos adicionais em modelos animais sugerem que o 12 S- HETE feito por células beta pancreáticas (ou possivelmente células alfa ou outros tipos de células indígenas ou invadindo as ilhas pancreáticas) orquestram uma resposta imunológica local que resulta em lesão e, quando extrema, morte de células beta. Esses resultados sugerem que a via da 12-lipoxigenase-12S-HETE é um fator que contribui para o diabetes tipo I baseado em imunidade , bem como para o diabetes tipo II de baixa produção de insulina .

Pressão sanguínea

12 ( S ) -HETE e 12 ( S ) -HpETE estimulam a dilatação das artérias mesentéricas de ratos; 12 ( S ) -HETE estimula a dilatação dos microvasos coronários em porcos e as artérias mesentéricas de camundongos, um ou mais desses três metabólitos estão implicados na vasodilatação da artéria basilar de rato , 12 ( R ) -HETE e em uma extensão ligeiramente menor O 12 ( S ) -HETE contrai a artéria renal de cães e o 12-HETE (estereoisômero indeterminado) está implicado na resposta da hipertensão arterial induzida pela angiotensina II da placenta humana. O efeito vasodilatador em artérias mesentéricas de rato aparece devido a 12 S a capacidade da -HETE para actuar como um receptor de tromboxano antagonista e, assim, bloquear as acções vasoconstritoras do tromboxano A2 . Estes resultados indicam que os metabólitos citados têm efeitos dilatadores ou constritores que dependem do sítio vascular arterial e / ou espécie de animal examinado; seu papel na regulação da pressão arterial humana não é claro.

Efeitos tóxicos

A produção excessiva de 12-HETE está implicada na psoríase .

Veja também

Referências

Opiniones de nuestros usuarios

Fernando Bueno

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Sebastiana Bezerra

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Sebastiana De Brito

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