Receptor GABAB

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Receptor GABBR1
Indicadores
Símbolo GABBR1
HUGO 4070
OMIM 603540
RefSeq NM_021905
UniProt Q9UBS5
Outros dados
Locus Cr. 6 p21.3
Receptor GABBR2
Indicadores
Símbolo GABBR2
HUGO 4507
Entrez 9568
OMIM 607340
RefSeq NM_005458
UniProt O75899
Outros dados
Locus Cr. 9 q22.1-22.3
Modelo de funcionamento do domínio extracelular do receptor GABAB. A ligação de um agonista (em azul) ao nível do GB1 estabiliza a forma fechada do receptor B
O envio de receptores GABAB à membrana. E ligação do GABA ao receptor, ativando a proteína G

Os receptores GABAB (GABABR) são receptores metabotrópicos transmembranares, ativados pelo ácido gama-aminobutírico (GABA), ligados a uma proteína G em canais de potássio.[1] Esses receptores são encontrados na região periférica e central do sistema nervoso autônomo.[2]

Funções

Os receptores GABAB podem estimular a abertura dos canais de K+, o que faz com que o neurônio ao equilíbrio do potencial de K+, hiperpolarizando o neurônio. Isto evita a abertura dos canais de sódio, evita que o potencial de ação dispare, impede a abertura dos canais de Ca2+ dependente de voltagem, e por isso impede a liberação de neurotransmissores. Assim os receptores GABAB são considerados receptores inibidores.

Eles também podem reduzir a atividade da adenilato ciclase e diminuir a condutância de Ca2+ na célula.[2]

Os receptores GABAB estão envolvidos nas ações do etanol,[3] GHB (ácido gama-hidróxibutírico)[4] e possivelmente na dor.[5] Pesquisas recentes sugerem que este receptor pode representar uma importante função no desenvolvimento.[6]

Estrutura

GABABRs são semelhantes na estrutura e da mesma família dos receptores metabotrópicos de glutamato.[7] Existem dois subtipos do receptor, GABAB1 e GABAB2,[2][8] e estes mostram-se juntos como heterodímeros nas membranas neuronais, ligando-se por sua porção intracelular carboxi-terminal.[2][7]

Especula-se que a ligação do GABA causa uma modificação da estrutura do receptor de um modo parecido do qual a planta dionéia pega as moscas.[2]

Ligantes seletivos

Agonistas

  • GABA
  • Baclofeno (é um análogo GABA, que age como um agonista seletivo dos receptores GABAB, e é usada como relaxante muscular. No entanto, pode agravar a crise de ausência e, por isso, não é utilizado na epilepsia)
  • GHB
  • Fenibut

Antagonistas

Ver também

Referências

  1. ↑ Chen K, Li H, Ye N, Zhang J, Wang J (2005). «Role of GABAB receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons in vitro». Brain Res Bull. 67 (4): 310–8. PMID 16182939. doi:10.1016/j.brainresbull.2005.07.004 
  2. ↑ a b c d e Martin I.L., and Dunn S.M.J. 2002. GABA receptors Tocris Cookson Ltd.
  3. ↑ Dzitoyeva S, Dimitrijevic N, Manev H (2003). «Gamma-aminobutyric acid B receptor 1 mediates behavior-impairing actions of alcohol in Drosophila: adult RNA interference and pharmacological evidence». Proc Natl Acad Sci USA. 100 (9): 5485–90. PMID 12692303. doi:10.1073/pnas.0830111100 
  4. ↑ Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Satta R, Imbesi M, Yildiz S, Manev H (2005). «Drosophila GABA(B) receptors are involved in behavioral effects of gamma-hydroxybutyric acid (GHB)». Eur J Pharmacol. 519 (3): 246–52. PMID 16129424. doi:10.1016/j.ejphar.2005.07.016 
  5. ↑ Manev H, Dimitrijevic N (2004). «Drosophila model for in vivo pharmacological analgesia research». Eur J Pharmacol. 491 (2-3): 207–8. PMID 15140638. doi:10.1016/j.ejphar.2004.03.030 
  6. ↑ Dzitoyeva S, Gutnov A, Imbesi M, Dimitrijevic N, Manev H (2005). «Developmental role of GABAB(1) receptors in Drosophila». Brain Res Dev Brain Res. 158 (1-2): 111–4. PMID 16054235. doi:10.1016/j.devbrainres.2005.06.005 
  7. ↑ a b MRC (Medical Research Council). 2003. Glutamate receptors: Structures and functions. Arquivado em 15 de setembro de 2007, no Wayback Machine. University of Brisotol Centre for Synaptic Plasticity.
  8. ↑ Purves D., Augustine G.J., Fitzpatrick D., Katz L.C., LaMantia A.S., McNamara J.O., and Williams S.M. 2001. Neuroscience, Second Edition. Sinauer Associates, Inc.
  9. ↑ Berretta N, Giustizieri M, Bernardi G, Mercuri NB (novembro de 2005). «Trace amines reduce GABA(B) receptor-mediated presynaptic inhibition at GABAergic synapses of the rat substantia nigra pars compacta». Brain Res. 1062 (1-2): 175–8. PMID 16263097. doi:10.1016/j.brainres.2005.09.009